時間：2013-12-10 來源： 作者： 我要糾錯
Rasmussen綜合征——嚴重癲癇病
Rasmussen綜合征（RS）是一種嚴重的癲癇病，這種癲癇病經過專家研究發現與免疫有關，是一種自身免疫性癲癇病。
關于免疫反應的問題，Andrews等（1990）發現RS病兒血清中抗核抗體增高，腦脊液中有寡克隆帶及內源性IgG生成，腦組織有慢性炎癥及IgG、IgM、IsA、C3、C1 q等免疫復合物沉積，證明免疫反應的存在。同時也顯示，腦皮層的免疫性病理改變可以引起臨床癲癇發作。
RS的自身免疫學說，由Rogers等（1994）的一系列研究得到證明。作者們用谷氨酸受體亞單位3（GluR3）對兔進行免疫時，發現兔的癲癇發作和腦的病理改變與人類RS相似，因而推測RS是針對GluR3蛋白的自身免疫病。隨后，作者們在3例活動性RS病兒的血清中發現了抗GluR3的自身抗體，證明抗GluR3自身抗體是RS的發病原因。如果確實如此，則用血漿置換法濾除血循環中的抗GluR3抗體，應使癥狀減輕。作者遂對1例RS病兒進行了血漿置換，結果在其循環抗體減少的同時，臨床也顯著好轉。雖然血漿置換的效果是一過性的，但可以認為，GluR3是自身抗原，而抗GluR3抗體是引起RS的神經元脫失、慢性炎癥和癲癇發作的主要原因。正常時，血腦屏障（BBB）阻止抗體進入腦組織，但RS時有BBB的局部缺損，抗GluR3抗體可以通過BBB到達腦細胞的谷氨酸受體，導致腦的免疫性損傷。抗GluR3抗體激活了興奮性神經遞質谷氨酸的受體，使神經元興奮而引起癲癇發作；發作本身又使BBB產生裂隙，使更多的抗體和免疫炎性細胞進入腦內，加重免疫反應，形成惡性循環，導致臨床的進行性惡化病程。Rogers的臨床研究（Twyman等，1995）又進一步證明，抗GluR3抗體不僅可以辨認谷氨酸受體并與之結合，還能對谷氨酸受體起到激動劑的作用。這是首次發現特異抗體可以激動一個神經遞質的受體。由于抗體對谷氨酸受體的過度刺激而引發臨床癲癇發作。GluR3受體有A和B兩型，抗GluR3A抗體可以與受體結合，但不能激活該受體；而抗GluR3B抗體不但可以與受體結合，還激活谷氨酸受體離子通道活性，并損傷甚至殺死神經元。其結果是：由于抗體的激動作用，引起受體過度刺激，谷氨酸產生過多，產生興奮性毒性作用（excitotoxicity），導致神經元損傷直至死亡。這種神經元死亡是通過補體還是通過凋亡機制尚有不同意見。Krauss等（1996）報道l例Rs，用環磷酰胺效果較好，但并未測到抗GluR3抗體；加之有些RS病理除慢性腦炎之外，還可見其他病變，說明RS的病因仍需進一步證明。
RS時的嚴重癲癇發作，原因較復雜。根據上述GluR3自身免疫學說，發作是由于興奮性神經遞質谷氨酸過多所致。RS的雙重病理，如結節性硬化、神經元移行缺陷等，也可引起癲癇發作及損傷血腦屏障。對癲癇的遺傳易感性也不能排除。此外，癲癇發作本身所致腦損傷也使病情惡化。
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