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1.特殊病因，這里所說的特殊病因是指發育問題，感染，腦外傷以及大腦損傷等等，這是因為顱內異常病灶的持續存在，導致癲癇灶異常放電不能用藥物消除，藥物無法控制癲癇而成為難治性癲癇。

2.難治性癲癇也與患者的遺傳和身體以及大腦的健康狀態有關，如嬰兒痙攣癥、顳葉內側癲癇綜合癥等，這與病人的遺傳和代謝有相當大的關系。或嚴重的癲癇導致顱內某些結構如海馬、杏仁核等的異常而導致難治性癲癇。

3.由于醫治不當或人為因素造成的難治性癲癇，主要有三方面：醫師指導不力、失誤或患者不能夠積極配合，導致一些患者發作了就吃藥，不發作了就停藥，吃吃停停，不正規系統的治療，使本來有效的藥物也變成無效，最后造成難治性癲癇;服用藥物成分不明的藥，沒有國家批準文號的藥，看象中藥或中成藥，里面摻雜有多種西藥，不按用藥規范辦事，成分交叉，重復用藥，給以后的藥物調整帶來困難，造成難治性癲癇;

專家認為，大部分的癲癇在早期都是可以治愈的，只是患者往往并不重視癲癇的治療，使得治療的效果并不顯著，也極大的促使了癲癇發展成為頑固性的，因此越早治療癲癇越好，這點是毋庸置疑的。