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治療癲癇病的藥物有哪些

時間:2013-10-20  來源:  作者: 我要糾錯


關(guān)于治療癲癇病的藥物有哪些呢?一般認(rèn)為,治療癲癇病藥物的選擇至關(guān)重要,一起來看看專家對癲癇病治療的藥物的詳細(xì)介紹吧!

專家講到,癲癇治療常見的主要方法有以下幾種:癲癇的藥物治療、癲癇的外科治療及最新引進(jìn)的體外短波沖擊治療方法。那么,以上的幾種關(guān)于癲癇的治療方法,究竟是怎樣的呢?下面,就專家啊給我們介紹癲癇病的藥物治療方面的問題進(jìn)行詳細(xì)的解答。

癲癇是神經(jīng)科常見病,癲癇的治療手段發(fā)展較快,根據(jù)統(tǒng)計,癲癇病人在人群中的患病率5‰,按比率計算我國每年約有65-70萬新發(fā)癲癇病人,全國共有癲癇病人超過600萬,因此值得臨床工作者重視,目前,治療方法雖然較多,但藥物治療仍是主要手段。

1.卡馬西平(carbamazepine CBZ)

卡馬西平也稱酰胺咪嗪、痛痙驚寧。1952年人工合成,首先用于治療躁狂-抑郁癥,作為抗癲癇藥,歐洲史1963年用于臨床,美國在1979年應(yīng)用于臨床。

卡馬西平化學(xué)結(jié)構(gòu)似三環(huán)類抗抑郁藥,該藥對中樞鎮(zhèn)靜的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、杏仁核、海馬、尾狀核產(chǎn)生顯著的阻斷癲癇樣發(fā)作的作用,對癲癇灶周圍可興奮的細(xì)胞膜有抑制、穩(wěn)定細(xì)胞膜作用,能增加Na-K-ATP酶的活性,一只癲癇點(diǎn)播活動的去極化,從而使高頻神經(jīng)元的發(fā)放在腦中的傳播受阻,能提高皮層后放電閾值,抑制驚厥發(fā)作,對多突觸途徑的傳遞有顯著阻斷作用,在臨床上,對精神運(yùn)動性發(fā)作最有效,對大發(fā)作和局限性發(fā)作也是首選藥物之一。能減輕精神異常,對版友精神癥狀的癲癇適宜。

卡馬西平維持量10-30mg·Kg-1。以腦、肝、腎濃度最高,血漿蛋白結(jié)合率為80%,99%在肝臟代謝,卡馬西平誘導(dǎo)藥酶活性加速自身代謝,稱為自生誘導(dǎo),最大誘導(dǎo)在4周左右。其抗癇有效血濃度為4-12mgL-1。

2.丙戊酸鈉(sodium valproate VPA)

丙戊酸鈉也叫敵百驚、抗癇靈,自1881年合成以來,主要用作有機(jī)溶劑使用,1963年發(fā)現(xiàn)丙戊酸鈉本身對化學(xué)性電誘導(dǎo)的驚厥有抗癇性,隨后作為抗癲癇藥物,1966年歐洲用于臨床,1978年美國正式用于臨床。

丙戊酸鈉屬于廣譜抗癲癇藥物,它對大發(fā)作不如苯巴比妥及苯妥英鈉,但對后兩者無效者,用本要仍然有效。對小發(fā)作的療效優(yōu)于乙琥胺。對精神運(yùn)動性發(fā)作的療效與卡馬西平相似。丙戊酸鈉是唯一既不含大芳香環(huán)又不含氮元素的抗癲癇藥物,其作用機(jī)制認(rèn)為其可以通過增加突觸后抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸的親加力合增加連接γ-氨基丁酸的氯化物通道而起抗體作用。另外,可增加突觸前和突觸后γ-氨基丁酸的傳遞,通過負(fù)反饋?zhàn)饔茫档土艘暻皡^(qū)及黑質(zhì)突觸前γ-氨基丁酸釋放。

丙戊酸鈉臨床應(yīng)用劑量為15-60mg·Kg-1·d-1,在腸道吸收完全,達(dá)峰時間1-4小時,達(dá)穩(wěn)態(tài)約3-4天,與血漿蛋白結(jié)合率為85-90%。分布容積為1.12-2.25L·Kg-1,丙戊酸鈉主要在肝臟代謝,代謝物和少量原藥經(jīng)腎排泄,其有效血濃度為50-100mg·L-1。

3.丙戊酸鎂

目前專家認(rèn)為丙戊酸鎂的康顯現(xiàn)機(jī)制可能與以下3種因素有關(guān):①增加腦部抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸濃度;②加強(qiáng)突觸后神經(jīng)元對γ-氨基丁酸的反應(yīng)性;③推測丙戊酸鎂有直接的膜作用以降低神經(jīng)元的興奮性。另外還有專家認(rèn)為,癲癇病人血鎂水平下降,口服戊酸鎂抗癲癇作用可能與提高鎂離子的生理活性有關(guān)。特殊類型的癲癇病人應(yīng)用丙戊酸鎂連著氯硝安定治療基本控制率和有效率均較高,分別為63.2%和97.4%,明顯優(yōu)于全身大發(fā)作型癲癇。

4.氨己烯酸(Vigabatrin VGB)

氨己烯酸是γ-氨基丁酸-T的不可逆抑制劑,γ-氨基丁酸-T是γ-氨基丁酸分解代謝的催化酶,從而使腦內(nèi)γ-氨基丁酸濃度升高。氨己烯酸應(yīng)用時能增加大腦皮層下γ-氨基丁酸及及GFS 中的γ-氨基丁酸水平,而不影響皮層的γ-氨基丁酸 及苯二氮卓類受體,氨己烯酸抑制了癲癇發(fā)作的發(fā)展。

臨床結(jié)果表明,服用氨己烯酸后,苯巴比妥血濃度低于用藥前水平,血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平較服藥前降低,24 例未見毒副作用,1 例出現(xiàn)嚴(yán)重的躁動不安而終止治療,服藥后2個月,總有效率為68 % ,服藥≥4 個月者共24 例,總有效率7018 %(17/ 24)。

5.拉莫三嗪(LTG)

拉莫三嗪(L TG) 是降低腦神經(jīng)元興奮性傳遞的藥物,其抗癲癇作用可能是通過抑制突觸前膜興奮性遞質(zhì)谷氨酸的釋放,阻斷突觸前膜電位依賴性鈉通道,使過度興奮的神經(jīng)元膜得以穩(wěn)定。

臨床結(jié)果表明:其在原用AEDs 種類和劑量不變時加用L TG,發(fā)作頻率減低≥50%的患兒占54.5%,認(rèn)為L TG各對型發(fā)作均有效,其中全身強(qiáng)直- 陣攣型Lennox2Gastaut 綜合癥者療效最佳。

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